GABAレセプター研究に関する最近の話題—神経化学的観点を中心として

Recent advances in neurochemical studies on GABA receptor

　γ-アミノ酪酸（GABA）は現在，無脊椎動物の神経系のみならず哺乳動物中枢神経系においても，重要な抑制性神経伝達物質の1つと考えられている^1）。すなわち，甲殻類の神経系や神経—筋接合部においてGABAとその合成律速酵素，L-glutamate decarboxylase（GAD）活性は抑制性の軸索や細胞体にのみ局在することが知られており，この抑制性神経の刺激によりCa^2＋依存性にGABAが放出されること，また電気泳動的に適用したGABAは，抑制性神経刺激と同様にシナプス後膜を過分極させるが，これにはCl^－の膜透過性増加が関与しており，この作用がGABA拮抗薬ビククリン（bicuculline）やピクロトキシン（picrotoxin）によって阻害されること，そして放出されたGABAの不活性化機構として高親和性のNa^＋依存性GABA取り込み機構が存在することなど，神経伝達物質が具有すべき諸条件を充たす実験成績が，GABAの場合にもすでに集積されているのである。

　GABAに関する生理学的な研究は，従来無脊椎動物を中心として進められてきたが，哺乳動物中枢神経系におけるGABAの役割も，電気生理学的知見のみならず，免疫組織化学やオートラジオグラフィ等の新しい形態学的手法の導入と，脳シナプス膜におけるGABAの特異的結合部位（GABAレセプター；GABA-R）に関する生化学的研究などの発展に伴い，近年次第に明らかにされつつある。