栄養状態のメッセンジャー“レプチン”—発見，生理，病態から臨床への展開へ

“Leptin”:A messenger of nutritional state

　レプチンは，著しい肥満を呈する自然発症肥満モデルマウス，ob/obマウスの原因遺伝子の解析により，1994年に同定されたホルモンである。レプチンは，もっぱら脂肪組織から分泌され，その作用部位は主に視床下部弓状核のレプチン受容体発現ニューロンであり，食欲抑制とエネルギー消費の亢進の結果，体重減少をもたらす。しかし，肥満症患者や食事誘発性肥満モデル動物においては，体脂肪量の増加を反映した高レプチン血症を呈する一方，これを上回る量のレプチンを投与しても，摂食抑制や体重減少が生じないことから，レプチン抵抗性を生じていると考えられてきた。本稿では，レプチン作用の機序，生理，病態ならびに臨床的意義について解説する。