B7ファミリーの次世代免疫チェックポイント分子

Next-generation immune checkpoint members of the B7 family

　負の共刺激分子PD-1およびCTLA-4を標的とした，免疫チェックポイント阻害剤による治療は様々ながんに著効を示し^1,2），がん免疫療法をがん治療の第4の柱として加えつつある。CTLA-4やPD-1は，その構造が，免疫グロブリン（immunoglobulin；Ig）スーパーファミリーであるB7やCD28に類似していることから，B7ファミリー分子と呼ばれている。B7ファミリーのリガンドおよび受容体は様々な細胞に発現して，正常のみならず炎症・感染・自己免疫・がんなどの病態形成にかかわり，恒常性や免疫応答を制御する重要な役割を担っている。しかしながら，B7ファミリー分子のなかには，結合し得る相手が同定されていないものや，これら分子がどのように連携して働くのか，あるいは1つの分子で免疫応答の促進と抑制の働きを持つ場合に，そのスイッチがどのように制御されるかなど，まだ解明されていない点が多い。そこで本稿では，これら次世代B7ファミリー分子について紹介したい。