正常上皮細胞によるがん細胞の排除

EDAC（epithelial defense against cancer）

　多細胞組織において，細胞は互いにコミュニケーションをとりながら，協調的かつ協力的な社会性を維持している。この細胞社会において“望ましくない細胞”が生じたときには，恒常性維持のためにそれらは除去されなければならない。このような社会性から排除されるべき細胞の一つとして，がん化の初期段階にある変異細胞が挙げられる。これまでのわれわれおよび他のグループの研究によって，組織は恒常性維持のために，がん原性変異細胞を正常細胞層から積極的に駆逐することが認められてきた。上皮系培養細胞の解析からは，正常細胞もしくは変異細胞のそれぞれの細胞内で，どのような分子が細胞競合シグナルとして働いているかも明らかになってきている。また，われわれのマウスオルガノイドを用いた解析によって，より生体内に近い状況下でも，変異細胞が正常上皮細胞層から管腔側に向かって排除されていることが最近示された。本稿では，これまでがん領域においてブラックボックスであった，がんの超初期段階にある変異細胞と正常細胞がどのように相互作用しているかについて，哺乳類細胞における細胞競合にかかわる最新の研究と共に紹介したい。