TLR4の遺伝子多型と眼科疾患

●Toll-like receptor 4（TLR4）

　Toll-like receptor（TLR）は動物の細胞表面にある受容体タンパク質で，種々の病原体を感知して自然免疫を作動させる機能を持つ。自然免疫は様々な病原体に対して抗微生物ペプチドを産生し，初期の生体防御の働きを担うと共に，獲得免疫を賦活し，免疫機構において重要な役割を果たしている^1）。TLRファミリーは外因性リガンドを認識し自己，非自己を区別するパターン認識受容体（pattern recognition receptor；PRR）と呼ばれる。PRRは病原の表面に存在するpathogen-associated molecular patterns（PAMPs）を認識する。ヒトでは10種類がデータベース上で報告されており，それぞれのリガンドも大部分は同定されている。なかでもTLR4は，外因性・内因性のリガンドに対して免疫応答を担うタイプⅠ膜貫通型受容体で，細菌のリポ多糖類（lipopolysaccharides；LPS）を認識する受容体であるが，感染とは無関係に障害を受けた細胞から放出されるHMGB1（high-mobility group box 1）やHSP（heat shock protein）などの蛋白質，フィブロネクチンやヒアルロン酸などの細胞外基質の分解物，サーファクタント蛋白質Aなど内因性のリガンドによっても活性化される^2）。TLR4は細胞外leucine-rich repeats（LRR）ドメイン，膜貫通ドメイン，細胞内Toll/interleukin-1 receptor（TIR）ドメインの構造からなる。リガンドが結合してからTLR4受容体の下流の複雑なカスケードが作用する。