カンナビノイド受容体の視覚による制御

　遺伝情報によって大枠ができあがった神経回路は，周囲の環境や経験によって再編成を受ける。例えば発達期哺乳類において片眼からの視覚入力を遮断すると，その眼は弱視となり大脳皮質一次視覚野（V1）ニューロンは遮蔽眼に対する反応性が低下する。この眼優位可塑性と呼ばれる現象は，臨界期と呼ばれる発達中の一時期に強く観察される。近年この現象に，CB1カンナビノイド受容体（CB1）が必要であることが報告された^1）。

　内因性カンナビノイド（eCB）システムはポストシナプスからプレシナプスへと逆行性にシナプス伝達を抑制する調節系として知られおり，プレシナプスに存在するCB1が主な受容体として働く^2）。eCBシステムはシナプス可塑性を含む多様な現象に関与し，発達期齧歯類のV1においては，CB1がⅡ/Ⅲ，Ⅴ層における興奮性シナプスでのシナプス長期抑圧（LTD）や，Ⅱ/Ⅲ層抑制性シナプスでのLTDへ寄与することが報告されている^3,4）。LTDは眼優位可塑性と分子メカニズムを共有することが示唆されており，さらにCB1がⅡ/Ⅲ層の眼優位可塑性に必要であることも報告された^1）。これら発達期可塑性への関与から，CB1発現は発達や視覚経験に伴い変化する可能性が考えられる。近年われわれの研究により，発達と視覚経験依存的なCB1発現制御機構が明らかになった^5）。