胃がん腹膜播種成立におけるmTORシグナル伝達経路

Role of the mTOR signaling pathway in peritoneal carcinomatosis of gastric cancer

　がん細胞が原発部位と異なる遠隔臓器に転移巣を形成するためには，1）原発部位におけるがん細胞の増殖と発現形質の多様化，2）原発腫瘍からのがん細胞の離脱と周辺組織への浸潤，3）脈管内への侵入，4）脈管内での移動とがん細胞と宿主免疫細胞との相互作用，5）転移先の標的臓器の脈管内へのがん細胞の着床，6）脈管外への脱出，7）転移先組織への浸潤と増殖，といった転移カスケードと呼ばれる複雑な過程を経なければならない（図1）。これまでに，これらのステップを制御する分子が数多く報告されてきている^1）。

　近年，細胞の大きさを制御するmTOR（mammalian target of rapamycin）ががん細胞の増殖を，また，リンパ球の体内動態を制御するケモカインががん細胞の移動を制御し得ることが明らかとなってきた。現在，mTOR阻害剤であるRapamycinに関しては，主に腎がんを対照とした治療が開始されており^2），ケモカインに関しては，これらの阻害剤や中和抗体が今後のがん治療の選択肢に加わってくると考えられる。

　本稿では，がん転移制御分子としてのこれら｢mTOR｣と｢ケモカイン｣との接点を，われわれの最近の知見を基に考察してみたい。