Sall1タンパク（SALL1）

腎臓形成遺伝子Sall1の単離とその機能

　腎臓は中間中胚葉から発生し，前腎，中腎，後腎の3段階を経て形成される。前腎，中腎のほとんどは後に退行変性し，哺乳類成体において機能する腎臓は後腎である。腎臓に特異的に発現する遺伝子を同定するために，アフリカツメガエル（Xenopus laevis）の前腎で発現しているXsal-3遺伝子^1）を指標にマウス後腎から新たな遺伝子を探索したところ，10個のジンクフィンガーモチーフをもつSall1が発見された。Sall1は尿管芽が後腎間葉に進入する以前（胎生10.5日）から後腎間葉付近で発現しはじめ，侵入時（胎生11.5日）には後腎の尿管芽を取り囲む，腎臓前駆細胞集団であると考えられる後腎間葉に強く発現していた。さらに，中枢神経系では脳室周囲の神経幹細胞が存在する領域，肢芽ではprogress zoneという未分化細胞が増殖する部分で発現が認められ，腎臓に限らずほかの未分化細胞でも何らかの役割を持つ可能性が示唆された^2）。そこでSall1を欠失するマウスを作製したところ，すべてのノックアウトマウスが生直後に死亡した。開腹してみると，腎臓が完全に欠損しているか，非常に小さい痕跡的な腎臓が認められるのみであったため，Sall1は腎臓の発生に必須であることが証明された。さらにノックアウトマウスでは，尿管芽は後腎間葉に侵入していないか，あるいはしてもその後の分岐は著明に障害されていた。つまり，Sall1が後腎発生のもっとも初期段階の重要なステップである尿管芽の侵入に必須であることが判明した。

　Sall1はショウジョウバエにおいて領域特異的ホメオ遺伝子であるspalt（sal）遺伝子のマウスホモログである。spaltは特徴的な複数の二重ジンクフィンガーモチーフをもち^3），ヒトから線虫に至るまで広く保存されたタンパク質でもある。