2 血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）

Thrombotic thrombocytopenic purpura(TTP)

　血栓性血小板減少性紫斑病（thrombotic thrombocytopenic purpura：TTP）は，1924年にMoschcowizによって報告された疾患であり^1），1966年にAmorosiらによって①破壊性血小板減少，②細小血管障害性溶血性貧血（microangiopathic hemolytic anemia：MAHA），③動揺性精神神経障害，④血小板血栓による腎障害，⑤発熱，の古典的5徴候が報告された^2）．全身性重篤疾患で主として成人に発症する．TTPの類縁疾患として，溶血性尿毒症症候群（hemolytic uremic syndrome：HUS）があり，両者を鑑別することが困難な場合には，両者を合わせて血栓性微小血管障害症（thrombotic microangiopathy：TMA）と診断される．

　TTPは，止血因子であるvon Willebrand因子（von Willebrand factor：VWF）の特異的切断酵素ADAMTS13（a disintegrin-like-and metalloproteinase with thrombospondin type-1 motifs 13）の活性の低下により発症する．VWFは血管内皮細胞で超高分子量VWF多重体（unusually-large VWF multimers：UL-VWFM）として産生され，ADAMTS13による切断，小分子化の後に内皮細胞から放出される．ADAMTS13活性が著減すると，UL-VWFMが血中に蓄積し，高ずり応力下で血小板凝集を引き起こし，病的動脈血栓を生じる．

　TTPには先天性と後天性があるが，大半は後天性である．先天性TTPはUSS（Upshaw-Schulman syndrome）と呼ばれ，遺伝子変異（染色体9q34の変異）により，ADAMTS13の欠損を生じる．後天性TTPは，ADAMTS13に対するインヒビターの出現などにより発症する．大半は後天性である．後天性TTPの致死率は15〜20％であり，治療としては血漿交換などが行われる．