1 慢性骨髄性白血病（CML）

Chronic myeloid leukemia(CML)

　慢性骨髄性白血病（chronic myeloid leukemia：CML）は，多能性造血幹細胞レベルの未分化な細胞に，染色体転座t（9；22）（q34；q11.2）が生じることで発症する．変異22番染色体はフィラデルフィア（Philadelphia：Ph）染色体と呼ばれ，Ph染色体上に形成されたBCR-ABL1融合遺伝子が，恒常的な活性型チロシンキナーゼとして作用し，細胞を過剰に増殖させる^1〜3）．

1．CMLの病期

　無治療のCMLは，3〜5年の慢性期（chronic phase：CP）を経て，移行期（accelerated phase：AP），急性転化期（blast phase：BP）へと移行する．CPでは骨髄球以降の顆粒球系細胞の増加が著明で，白血球や血小板の増加を来す．AP，BPと移行するにつれ，幼若細胞が増加する．末梢血または骨髄の芽球比率≧20％の場合は，BPと診断する．CMLの多くの症例で脾腫を来すが，無症状の場合が多いため，健康診断等で白血球増加を指摘されて受診するケースが多い．

2．CMLの治療とPCRによるモニタリング

　CMLの治療には，BCR-ABL1チロシンキナーゼを選択的に阻害するチロシンキナーゼ阻害薬（イマチニブ，ダサチニブ，ニロチニブなど）が用いられる．チロシンキナーゼ阻害薬が導入されてから，治療成績は大きく向上した．BPは急性白血病と同様の臨床像であり，急性白血病としての治療が行われる．AP/BPに移行すると予後不良であるが，CPでは治療成績良好であるため，早期発見の意義は大きい．

　治療効果判定を行ううえで，リアルタイムPCR（polymerase chain reaction）によるBCR-ABL1 mRNA（messenger ribonucleic acid）のモニタリングは非常に重要である．治療経過中にチロシンキナーゼ阻害薬による治療効果が不良となる場合があるが，その原因のひとつとして，ABL1遺伝子変異が挙げられる．