PIVKA-Ⅱとその関連物質

　PIVKA-Ⅱ（protein induced by vitamin K absence-prothrombin）は1976年，Stenflo^1）らによって第Ⅱ因子（prothrombin）の末端にあるr-カルボキシグルタミン酸（Gla）がビタミンKの欠乏によってGlaにならず，グルタミン酸（Glu）で存在することが明らかにされた．古くから新生児が出生2〜4日目ごろに突然出血症状をきたすことが知られており，1959年，Gastofssonは無菌ラットで蒸気滅菌したビタミンK不足飼料（ビタミンKは熱に不安定である）で飼育し，動物実験で低プロトロンビン血症になることを証明し，1963年，HemkerらはビタミンK欠乏によって凝固異常を示すpreprothrombinemiaを指摘，1968年^2）PIVKAsによる凝固阻害を報告した．

　凝固第Ⅱ，第Ⅶ，第Ⅸ，第Ⅹ因子などはビタミンK依存性凝固因子であり，ビタミンK欠乏によって，異常型の凝固因子，すなわちPIVKAsの血中出現が観察される．また，これらの因子は肝依存性凝固因子であり，肝細胞のマイクロゾームで前駆体ポリペプチドとして蛋白合成される．ビタミンKの存在でグルタミン酸残基（Glu）がr位炭素のカルボキシル化でGla（r-carboxyglutaminic acid residue）に転換され，血中に正常凝固因子として出現してくる．ビタミンKはこのカルボキシル化反応に必要なもので，カルボキシル化酵素（r-carboxylase）の活性を促す^3）．通常，用いられているDicumarolの薬効はこのr-carboxylaseの活性を阻害し，PIVKAsの出現による抗凝固作用を示す．プロトロンビンの場合，1分子中に10個のGlaをもち，Ca^2＋イオンと強い結合を示し，リン脂質と反応する．しかし，GluのままのPIVKA-Ⅱの場合，Ca^2＋イオンとの結合ができず，凝固活性を示さない．