4 vWF切断酵素(ADAMTS13)

　はじめに

　血栓性血小板減少性紫斑病(thrombotic thrombocytopenic purpura，TTP)は，血小板減少を引き起こす基礎疾患として極めて重要である．長らく，本疾患の原因は不明であり，類縁疾患である溶血性尿毒症症候群(hemolytic uremic syndrome，HUS)との鑑別も困難な場合が多かった．しかし，ADAMTSファミリーに属する亜鉛型メタロプロテアーゼであるADAMTS13(a disintegrin-like domain, and metalloprotease, with thrombospondin type 1 motif13)がvWF切断酵素として2001年に単離・同定されたことにより，大きな進展が認められた．この酵素はvWFのA2ドメインに存在するTyr842-Met843間のペプチド結合を特異的に切断する．なんらかの原因によりADAMTS13の欠損，機能不全が惹き起こされるとvWFが切断されなくなり，血小板凝集活性の強い超高分子量vWFマルチマー(unusually large vWF，ULvWF)が血漿中に出現することになる．これによる血小板血栓形成の過剰促進が，TTPの発症要因と理解されるようになった．そして，この事実から推察できるように，血漿ADAMTS13の測定はTTP診断に極めて有用であることが示されている．