プロスタグランジン研究の最近の進歩と臨床

はじめに

　プロスタグランジン（PG），トロンボキサン（TX）およびロイコトリエン（LT）などのPG関連化合物は，いずれも前駆体として炭素数20の不飽和脂肪酸から生成する．図1に，前駆体とそれから生成される化合物の種類を概括した．これらの前駆体のうち，食物として摂取されるものによる影響を過大評価しなければ，動物細胞においてはアラキドン酸（AA）が主体であるので，その代謝物が大きなウェイトを占める．したがって，本稿でもアラキドン酸代謝物質について記述する．

　AAは，細胞内では遊離して存在せず，膜内のリン脂質のグリセロール骨格の2位にエステル結合して存在しており，種々の刺激に応答して放出されてくる．図2に示したような数多くの生理活性物質の前駆体であり，2種の酸素添加酵素に初発する経路すなわち，シクロオキシゲナーゼ経路（PG-TX合成系）とリポキシゲナーゼ経路（一部LT合成系）とによって代謝される．これらの代謝物は，プライマリーPGと呼ばれるPGE,PGFを除いては，すべて最近発見され，構造決定されたものばかりであり，炎症，血栓形成，末梢循環，平滑筋収縮などにおける作用のほか，新たに知られるようになった神経伝達や内分泌の調節作用など，多彩な生物活性を担っていることが明らかになってきた．また，組織や臓器によってAA代謝物の種類が異なることが知られ，PG関連化合物が特異的な生理機能に対して個別に働いていることを示している．