ヒト化モノクロナール抗体

1．モノクロナール抗体開発の進歩

　1975年にモノクロナール抗体作製技術が発表され，生物学，生化学，免疫学などの広い分野で応用されるようになった^1）．一方で，抗体遺伝子に関する研究では，抗体の構造遺伝子がクローニングされ，抗原認識の多様性獲得の機構が明らかにされた^2）．

　こうした免疫学研究の進歩と並行して，当初マウスモノクロナール抗体を治療薬として応用する研究が進められた．しかし，マウスモノクロナール抗体には，①分解されやすく半減期が短いこと，②マウスモノクロナール抗体そのものに対する抗体（HAMA）ができやすいこと，③エフェクター機能の低下，などの問題があった．これらの問題点は，主として抗体がマウス由来の蛋白であることに起因する．そこで，マウスモノクロナール抗体をヒト抗体へ近づけるため，キメラ抗体やヒト化モノクロナール抗体が開発された^3,4）．