発作性夜間血色素尿症

はじめに

　発作性夜間血色素尿症（paroxysmal nocturnalhemoglobinuria；PNH）は，血色素尿を主徴とする血管内溶血性貧血であるが，その病因に関する分子レベルでの成績は，1983年にdecayaccelerating factor（DAF）^★がPNH患者の異常赤血球において欠損しているという報告が最初である．その後，補体活性化の後期段階を制御しているCD59^★もPNH赤血球で欠損していることが判明し，PNHは補体活性化制御蛋白の欠損病として把握された．さらに同じころ，PNH患者の異常赤血球はこれらの蛋白のみならず，ほかにも欠失した蛋白があることが判明した．これらの欠損蛋白は，すべてglycosylphosphatidylinositol（GPI）と言われる糖脂質を利用し，細胞膜にアンカーするGPIアンカー型蛋白（GPI-AP）と呼ばれるものであった．

　PNHは後天性の疾患でこの異常は血液細胞でのみ検出されるので，造血幹細胞に体細胞突然変異が生じたクローナルな疾患と理解された．また，PNH細胞ではすべてのGPI-APが欠損しており，個々の蛋白の構造遺伝子は正常なので，PNHの病因はGPIアンカー合成にかかわる遺伝子の変異であろうと考えられた．この合成系には少なくとも10段階のステップがあり，細胞融合による相補性の実験から8種類の異なる変異細胞株が知られていた．