3） TRH

生合成・分泌・機能

　1．生合成，代謝

　甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（thyrotropin-releasing hormone；　TRH）は視床下部室傍核においてTRHの前駆体であるプレプロTRHから生成される．ヒトプレプロTRH遺伝子は3個のエキソンと2個のイントロンから成る．第1エキソンはプレプロTRH DNA 5′側のCAP siteで始まる転写開始部位をコードし，第2エキソンはシグナルペプチドを含む部位をコードし，さらに第3エキソンは6個のTRH前駆体配列（Gln-His-Pro-Gly）と3′側のポリA部位をコードしている（図1）．

　この6個のTRH前駆体配列は各々塩基性アミノ酸対であるLys-ArgまたはArg-Argにより挟持されており，このアミノ酸対を認識するプロテアーゼにより分解され切り出された後，N端Gln残基側はシクラーゼによりPyroGluを形成し，C端側はカルボキシペプチターゼにより順次消化され，pGlu-His-Pro-Gly（TRH-Gly）となる．このTRH-Glyはα-amidating enzymeの作用によりTRH （pGlu-His-ProNH₂）に変換される．そして最終的にpGluペプチダーゼにより代謝され，種々の生理活性を有するサイクロ（His-Pro）となる（図2）．