β2-ミクログロブリンの近位尿細管における再吸収・代謝機構―エンドサイトーシス受容体メガリンの構造，機能，分子間相互作用

The mechanism of reabsorption and metabolism of β2-microglobulin in proximal tubule cells―The structure, function, and molecular interaction of megalin, an endocytic receptor

β₂-ミクログロブリンは，糸球体を濾過した後，近位尿細管上皮細胞に発現するエンドサイトーシス受容体メガリンよって再吸収され，代謝・分解される．メガリンは，様々な膜受容体やトランスポーターあるいは細胞内分子と結合・共役しながら，アルブミンを含む多くの低分子量蛋白質の代謝・分解にかかわっている．さらに細胞内のシグナル伝達にも関与すると考えられている．メガリンを介する過剰な，あるいは病的なリガンドの代謝は，近位尿細管上皮細胞の傷害を引き起こす原因となる．メガリンの発現・機能調節は，インスリンやアンジオテンシンIIなどがかかわるが，それは蛋白尿の発症とともに，生体における様々な有用分子の回収の障害に関係している．このようなメガリンの機能を腎疾患の診断や治療に応用しようという研究も進められている．

Glomerular filtered β₂-microglobulin is reabsorbed by megalin, an endocytic receptor, in proximal tubule cells and then is metabolized in the cells.　Megalin mediates the metabolism of many low-molecular-weight-proteins as well as albumin by binding and cooperating with various membranous receptors, transporters, and intracellular molecules.　And it is also associated with intracellular signal transduction.　Excessive megalin-mediated endocytosis leads to damage of proximal tubule cells.　The expression and function of megalin are regulated by insulin and angiotensin II, which is related to the cause of proteinuria and disorder of reabsorption of various essential elements.　For this reason, it has been proposed that megalin may be applied in diagnosis and treatment of kidney diseases.