β2-ミクログロブリンによる腫瘍細胞増殖とその制御

β2-microglobulin―emerging as a promising cancer therapeutic target

β₂-ミクログロブリン(β₂-m)はMHC class Iα鎖の一部であり，癌細胞増殖を刺激し，特に骨転移を誘導する増殖調節因子である可能性が報告されている．また種々の癌種において，血中または尿中β₂-mが独立した予後因子あるいは悪性度を規定するバイオマーカーとしても知られている．ある種の固形癌や血液腫瘍においては，特異的な抗β₂-m中和抗体による抗腫瘍効果を認め，正常細胞への毒性は低いことが報告されている．これらの知見は，癌治療においてβ₂-mが新たな治療標的となる可能性を示唆している．本稿では，癌細胞におけるβ₂-mの刺激伝達物質としての役割と骨転移形成への関与について概説する．

β₂-microglobulin(β₂-m), a MHC class Ⅰ subunit, is found to act similarly to a prototypical oncogenic factor capable of stimulating growth and progression of various cancers and plays a key regulatory role in stimulating cancer bone metastasis.　Free β₂-m in serum or urine has been regarded as an independent biomarker in several cancers.　Specific anti-β₂-m neutralizing antibodies have remarkable tumoricidal activity for both solid tumors and hematological malignancies and are shown to be selective towards cancer cells, but cause no toxicity in normal cells.　These surprising results strongly suggest that β₂-m is a promising new therapeutic target for the treatment of human cancers.　In this communication, we review the molecular mechanisms of the β₂-m signalling pathway involved in regulating the cancer cell growth and focus on the experimental evidence that associates β₂-m with cancer bone metastasis.