血液脳関門の分子生物学

Neurosurgery and Molecular Biology : (series 5) Molecular Biology of Blood-brain Barrier

I．はじめに

　血液脳関門（blood-brain barrier：BBB）は脳の恒常性を維持する機構として，大変重要である．脳は他の臓器よりもさらに微妙に，血中物質の移行や物理・化学的な変化をコントロールされる必要がある．そのためBBBにおいては物質の移行が強く制限されると同時に，必要な物質は速やかに輸送されるシステムがいくつも存在しており，これらの構造・機能を総称する概念としてBBBは位置付けられる．

　歴史的には，1885年にEhrlichがいくつかの色素を経静脈的に投与すると，他の臓器とは違い脳は染色されないことを発見したのがBBBの始まりである^21）．1913年には，Goldmannが静脈内に投与した色素は脳に移行しないのに対し，髄腔内へ投与すると脳へ移行することを観察し^30），さらに1969年にBrightmanらはホースラディシュペルオキシダーゼ（HRP）およびLa（OH）₃を髄腔内に投与したところ，これらのトレーサーはアストロサイトの足突起間隙および毛細血管の基底膜は通過するが，内皮細胞間のタイトジャンクションは超えないことを発見し^8），物質の移行を制限しているのは毛細血管内皮細胞であることを明らかにした．その後，様々なBBBに関する研究が進められてきた．