Neurofibromatosis 1，2の臨床検討—脳腫瘍で診断された自験21例

A Clinical Study of 21 Patients with Neurofibromatosis Ⅰand Ⅱ

Ⅰ．はじめに

　神経線維腫症（Neurofibromatosis；NF）はその発病に関与する染色体異常を全く異にする2つの疾患群からなる．まずレックリングハウゼン神経線維腫症と呼ばれるNF 1は約3.000人に1人の発生頻度（0.03—O．04％）であり，カフェオーレ斑（multiple brown skin macules），雀卵斑（intertriginous freckling），皮膚の多発性神経線維腫等の皮膚症状を主症状とするため，診断は容易である^1,6,20）．このNF 1の10-15％に中枢神経系腫瘍を合併することが知られている．また一方，かつて中枢型線維腫症（central neurofibromatosis）と呼ばれていたNF 2は，両側の聴神経腫瘍を主徴とするが，NF 1に認められる皮膚症状に乏しい^2,4）．このことより発生頻度はNF1の10分の1以下にすぎないにもかかわらず，脳神経外科領域に於てはNF 1以上に遭遇する機会が多い．NF 2は，常染色体優性遺伝疾患であり，95％以上の浸透率を示すためNF 2患者の子供は50％の確率でNF 2を発症する^12,16）．事実1930年に1家系に38人のNF 2患者が存在していることが報告されたが，この家系は40年以上が経過した現在患者数が100人以上に増加していることが示されている^22,23）．4万人に1人という低い発生率で，大部分が家族歴のない新生突然変異でありながら，上記家系のように時代とともに増加してゆく危険性をはらんでいる．また両側の聴神経鞘腫であるため，聴力障害は必発で，聴力廃絶患者も散見される．顕微鏡手術が進歩してきた現在に於ても全摘出された一部の症例を除き，非NF 2で通常の聴神経鞘腫の患者と比較してその予後は，日本脳腫瘍統計よりも極めて不良である^14）．NF 1，2に関する分子遺伝学的解析は，近年の遺伝性疾患の研究の中でも最も精力的になされ，ほぼその遺伝子異常が解明されている^17-19）．そこで，これらNF 2症例を臨床画から検討してゆくことは治療を考えてゆく上で種々の問題点が提起されることと考えられる．本稿ではNF 2，14症例に加え脳腫瘍を主徴としNF1と診断された7症例の臨床検討を行った．

Neurofibromatosis (NF) 2, associated with bilateral acoustic neurinomas has heen shown to be an entity distinct from NF 1, since their chromosomal abnormali-ties are completely different. NF 2 has a very low occurrence rate, but would be a terrible disease by its high prevalence in offsprings. In addition, compared to the majority of unilateral, nonfamiliar neurinoma, acous-tic neurinomas of NF 2 have been shown to be refrac-tory to treatments. Therefore, it is crucial to know the clinical characteristics of patients with NF 2. In this study, we analyzed 14 cases of NF 2 and 7 cases of NF 1 in whom brain tumors are main symptoms. Brain tumors associated with NF 1 were five neurinomas, two gliomas and a meningioma. The mean age of NF 1 pa-tients accompanied with brain tumors was 37.6 years old, younger than the overall age of NF 1 patients. In patients with NF 2 there was often association with cranial, and spinal neurinomas and meningiomas. NF 2 especially, in younger patients was accompanied with multiple spinal neurinomas. Twenty acoustic neurino-mas in 14 NF 2 patients were treated by surgery. Op-erative results showed that total resection was achieved in only 5 cases, 13 were subtotally and 2 were partially resected. Hearing preservation was attained in only three cases. In addition, all but two patients were com-plicated with postoperative facial palsy. From this analysis, it is clear that NF 2-associated acoustic neuri-nomas are not responsive to surgical intervention. We also reviewed genetical problems briefly.