副腎髄質細胞と末梢神経のcograftによるパーキンソン病治療の試み—宿主側の年齢要因について

Cografts of Adrenal Medulla and Peripheral Nerve in a Mouse Model of Parkinson's Disease

I．はじめに

　1985年，Backlundらが世界で初めてパーキンソン病患者に対する自己副腎髄質移植を報告^1）して以来，現在まで200例をこえる同手術が世界中で施行されている^16）．その効果については一定でなく，副腎摘出に伴うmorbidityもかなりの例でみられる^9）ことが報告されている．さらに，剖検例においては移植した副腎髄質クロマフィン細胞の生着がほとんどみられていない^11,20）．副腎髄質には，ガングリオシド，fibroblast growth factorなどのトロフィック因子が含まれている^3,15）ことを考えると，移植副腎髄質細胞の生着率の向上をはかることが宿主の内因性黒質線条体ドーパミン系の回復を促進するにも重要であると思われる．本研究では，1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine（MPTP）を用いて作成したマウスパーキンソン病モデルに対し，nervegrowth factor（NGF）の源である末梢神経^10,23）を副腎髄質とcograftし，クロマフィン細胞の生着率の向上をはかるとともに，その生着率の向上が宿主の内因性ドーパミン系線維の回復にどう影響するかを特に宿主の年齢の面から検討した．

Abstract

Systemic injection of MPTP damages the nigrostriat-al dopaminergic system in C57B1/6 mice. Since trans-ected peripheral nerve segments are known to produce nerve growth factor, we performed adrenal medullary grafts or cografts of adrenal medulla and sciatic nerve into the striatum of MPTP-treated mice, and compared the survivability of grafted chromaffin cells and the re-covery of intrinsic host dopaminergic fibers. Survivabil-ity of grafted chromaffin cells increased when cografts with sciatic nerve were made, and host dopaminergic fi-ber recovery was more prominent in mice with cografts than in mice with adrenal grafts alone. The degree of recovery of host intrinsic clopaminergic fibers was grea-ter in younger host striatum than in older host striatum. We conclude that cografts of adrenal medulla and scia-tic nerve increase the survivability of grafted chromaf-fin cells better than adrenal medullary grafts alone, and that survivability of grafted chromaffin cells promotes host dopaminergic fiber recovery.