副腎髄質細胞線条体内移植による宿主内因性ドーパミン系の回復—ドナー側の年齢要因について

ADRENAL MEDULLARY GRAFT INDUCES RECOVERY OF THE HOST NIGROSTRIATAL DOPAMINERGIC SYSTEM IN MPTP-INDUCED MOUSE MODEL OF PARKINSON'S DISEASE

　副腎髄質移植による宿主ドーパミン（DA）線維の回復促進はパーキンソン病モデル動物機能回復の重要なメカニズムの一つである。本研究ではドナーとして若年マウスと老齢マウスを用い，その生着率および宿主DA系の回復に及ぼす影響を比較検討した。1—methyl−4—phenyl−1,2,3,6—tetrahydropyridine（MPTP）を用いてパーキンソン病モデルを作成し，線条体内に副腎髄質を移植した。若年ドナーからの副腎髄質を移植された群では宿主1匹あたりの生着クロマフィン細胞数が123±21と老齢ドナーから移植をうけた群（68±10）に比して有意に高く，さらに宿主の内因性黒質線条体DA系線維の回復も有意に促進されることがコンピューター画像解析によって確認された。特にDA線維の回復は移植片のすぐ周辺で最も顕著であり，移植副腎髄質からなんらかのトロフィックな因子が分泌されていることが示唆された。線条体内のDA濃度も若年ドナーの副腎髄質を移植された群が老齢ドナーの副腎髄質を移植された群よりも有意な回復を示した。副腎髄質移植の宿主DA線維の回復に及ぼす影響を考えると今後移植クロマフィン細胞の生着をどのように高めていくかが重要な問題であると思われた。

C 57 BL/6 mice show decreased dopaminergic fi-bers and dopamine concentration in the striatum following systemic injection of 1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, f-tetrahydropyridine (MPTP). We have investigated the effect of adrenal medullary grafts into the striatum of young mice treated with MPTP. Enhanced recovery of the host nigrostri-atal dopaminergic system was observed in those adrenal medullary grafted mice. However, this recovery was influenced by the survivability ofgrafted chromaffin cells and adrenal chromaffin cells from younger donors survived better than those from older donors. Since adrenal chromaffin cells contain several kinds of neurotrophic factors such as basic fibroblast growth factor and ganglio-sides, survivability of those grafted chromaffin cells may play an important role concerning reco-very of the host intrinsic dopaminergic fibers.

Adrenal medullary grafts to the patients with Parkinson's disease are currently under way in a large number of hospitals and we suggest more consideration be given to methods which lead to enhance the grafted chromaffin cell survival, since those survivability might be closely related to the functional recovery of these patients.