ワルファリン関連頭蓋内出血に対するプロトロンビン複合体製剤（PCC）投与の有効性

Effectiveness of Prothrombin Complex Concentrate for Warfarin-related Intracranial Hemorrhage

Ⅰ．はじめに

　経口抗凝固薬の重大な副作用として出血が挙げられる．頭蓋内出血はその中でも重症である．ワルファリン療法中には0.6〜1.0%/年の頻度で頭蓋内出血が起こり¹⁶⁾，頭蓋内出血は遷延し増大すると報告されている⁴⁾．ワルファリン投与中の頭蓋内出血に対しては投与中止とともに，その効果の緊急是正が重要である．

　『脳卒中治療ガイドライン2015［追補2017対応］』¹¹⁾においては，血液製剤を用いて可能な限り速やかにプロトロンビン時間国際標準比（prothrombin time-international normalized time：PT-INR）値を1.35以下に正常化することが勧められている¹⁾．従来は，PT-INR値によってビタミンKや新鮮凍結血漿の投与が行われてきた．しかし，ビタミンKは効果発現までに数時間を要し，新鮮凍結血漿は輸血準備に時間を要する上に感染や容量負荷の危険があることなどから，必ずしも満足のいく結果は得られていない²⁾．

　プロトロンビン複合体製剤（prothrombin complex concentrate：PCC）はヒト献血由来の乾燥人血液凝固第Ⅸ因子複合体であり，ワルファリンにより抑制される第Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ因子を含有する．PCCは，大出血時の止血効果において新鮮凍結血漿と非劣性を示し，30分以内の急速なPT-INRの是正で優越性を示した¹³⁾．『脳卒中治療ガイドライン2015［追補2017対応］』¹¹⁾においても，PT-INRの正常化には新鮮凍結血漿よりもPCCの使用が推奨されている^5,9)．これまで，頭蓋内出血に対するPCCの使用は保険適用外であったが，2017年9月より，CSLベーリング社（Pennsylvania, USA）の4因子含有第Ⅸ因子複合体である静注用PCC ケイセントラ^®が，ワルファリン関連頭蓋内出血に対するPCCとしてわが国で保険承認され，今後の使用が増加することが予想される．

　今回われわれは，ワルファリン関連頭蓋内出血に対してビタミンK併用下でPCCを投与した11例を経験した．PT-INRの是正効果および転帰について考察し報告する．

　BACKGROUND AND PURPOSE:Warfarin-associated intracranial hemorrhage（w-ICH）usually increases and results in unfavorable outcomes. Administration of prothrombin complex concentrate（PCC）can reverse anticoagulation and correct prothrombin time-international normalized ratio（PT-INR）immediately；it is recommended by some guidelines for cases of w-ICH. We assessed the effect of PCC on blood coagulation.

　METHODS:We administered PCC and vitamin K to 11 patients with w-ICH who were admitted to our hospital between October 2016 and November 2017. We measured the PT-INR at baseline and immediately, 1 hour, 6 hours, and on the day after PCC administration.

　RESULTS:Patients' mean（range）PT-INR normalized from 1.92（1.64-3.26）to 1.08（1.03-1.29）immediately after receiving PCC. Patients' PT-INR was 1.17（1.08-1.29）1 hour after receiving PCC, 1.22（1.16-1.52）6 hours after receiving PCC, and 1.17（1.05-1.29）on the day after receiving PCC. In all the cases, no side effects emerged. Five patients had a safe operation. All the patients' modified Rankin Scale scores at discharge were stable or within a permissive limit in comparison with the symptoms on admission.

　CONCLUSION:In our cases, administration of PCC corrected the PT-INR immediately and contributed to a better outcome of w-ICH.