Oxy-Hbにより発生する脳血管攣縮の発生機序について—特にnicardipine, procaine, indomethacinなどの抑制効果からみた分析

On the Mechanism Underlying Spasmogenic Actions of Oxy-Hemoglobin on the Cerebral Artery, Analyzed from the Inhibitory Effects of Nicardipine, Procaine and Indomethacin

I．はじめに

　くも膜下出血後の脳血管攣縮の原因物質として，Serotonin^2），Norepinephrine^2），Oxy-hemoglobin（Oxy—Hb）^8,19），K＋ion^16）などが検討されてきた．そのなかでも，Oxy-Hbは，くも膜下出血後の患者の髄液中に，脳血管攣縮の時期に一致して上昇し^3,8），実験的に脳血管の強い収縮作用を認めることから^1,19），われわれは，最も有力な攣縮物質であると考えてきた．しかし，Oxy—Hbのspasmogenicなactionは，多くの研究から明らかにされてきているものの，その収縮発生機序については，わずかにFujiwara^6）や岡本^12）がProstaglandins（PG's）の関与を実証しているにすぎず，その本態についての解明は充分とはいえない．一方，血管平滑筋の収縮にも，細胞外Ca^＋＋細胞内流入や細胞内^Ca＋＋貯蔵部位からのCa^＋＋の放出によるCa^＋＋濃度の増加が，重要かつ必要不可欠であることが報告されている^7）．われわれは，くも膜下出血後に起こる脳血管攣縮は，少なくともその初期像では血管収縮によるという立場に立ち，血管平滑筋細胞内のCa^＋＋イオン動態から，ウシ中大脳動脈ラセン状標本を用いて，Oxy-Hbで起こる収縮の発生機序の生理学的解析を行った．

The present study was to analyze the basic mechan-ism underlying spasmogenic actions of Oxy-hemoglobin (Oxy-Hb) on the bovine cerebral arteries. Using helical strips of the middle cerebral arteries (M₂), the changes in muscular tension during an isometric contraction in-duced by either Oxy-Hb, hydrogen peroxide (H₂O₂₎, high potassium-ion-Tyrode (30 mM K⁺), prostaglandin F_2α (PGF_{2α )}, or carbocyclic thromboxane A₂ (cTXA₂ were recorded on the polygraph. Blocking effects of nicardipine, procaine indomethacin were compared on the contractions produced by each reagent described above.