実験的脳虚血における脳保護薬剤の効果—虚血と脳波の相関

Effects of Cerebral Protective Agents in Experimental Cerebral Ischemia:Relationship between the degree of ischemia and the EEG

I．はじめに

　われわれは脳梗塞急性期の外科的治療，特に血行再建術を成功させるために，虚血症状の出現後，刻々と進行する脳の非可逆的障害の進行を抑制，防止する薬物—脳保護物質—について研究を重ねてきた^{23,24,26,27）}．そしてこれまでの一連の研究から^{11,12,25,31,32）}，遊離基捕捉作用により生体膜の過酸化反応^4-6）を抑制すると考えられるmannitol,vitamin E,dexamethasoneの3剤と，人工血液として開発された^3,4）perfluorochemicals（PFC）の併用投与療法が虚血脳に対して極めて優れた保護作用をもたらすことを明らかにした^7,8,27）．ただし，これらの併用療法に関する実験的検討は虚血開始前の薬剤投与（pretreatment）による効果を検討したものであり，実際の臨床ではこのようないわば予防的投与ができる場合はむしろ例外的であり，さらに発症直後より治療を開始し得たとしても虚血組織への薬剤の到達には種々の問題点がある．そこで本実験では脳血流量を自在に調節できる脳虚血モデルを用い，最初に程度の異なる虚血状態を作成し，一定の虚血状態を持続させた時に脳機能がどのような自然経過をたどるかを観察し，次にこれら各々の虚血状態に対して，上記4剤の併用療法を行い，虚血後，何時間までに治療を開始すれば，その有効性が期待できるかを脳波を指標として検討した．

We have previously demonstrated that the pre-ischemic administration of perfluorochemicals (PFC) in combination with 20% mannitol, vitamin E and dexamethasone is effective in protecting the brain from cerebral ischemia.

This experimental study was designed to evaluate the effect and limitation of the post-ischemic admini-stration of those 4 agents on cerebral ischemia. We used "Canine model of complete ischemic brain regulated with a perfusion method." Using this model we were able to control the amount of blood flow to the left cerebral hemisphere by using an in-fusion pump.