Phenytoinの虚血脳保護機構に関する研究

A Study on the Protective Mechanism of Phenytoin in Transient Global Ischemia

I．はじめに

　Phenytoinが優れた膜安定作用を有することは良く知られており，その主要な薬理作用は細胞内外の陽イオンの濃度偏移に対する抑制作用にあると考えられている^10）．われわれはすでに低酸素脳や虚血脳において，phenytoinが優れた脳保護作用を有することを報告してきた^1,12）．今回その作用機序解明の目的で，phenytoinの虚血脳における遊離脂肪酸（以下FFA），energy代謝に及ぼす影響を検討し，さらに脳皮質Na^＋，K^＋—ATPase活性，水分量，Na^＋，K^＋濃度の変化についても検討を加えたので報告する．

Ischemia gives rise to severe energy depletion and imbalance of Ca²⁺ homeostasis. This condition leads to activation of phospholipases A₂, A₁ and to attenuation of ATP dependent reacylation. As a result, free fatty acid (FFA) especially arachidonic acid accumulates. Phenytoin has been reported to blockade the various Ca²⁺ channels. In this study, we could investigate the effect of phenytoin on the liberation of FFA, energy metabolites, various nucleotides metabolism, Na⁺, K⁺-ATPase activity, and water and electrolyte contents in the ischemic brain