各種抗酸化剤などの虚血脳保護作用の実験的研究—特にMannitol，vitamin E，dexamethasoneおよびPFCの併用効果

Experimental Study of Protective Effect on Cerebral Ischemia of Various Antioxidants and Other Agents: With special reference to the combined treatment of mannitol, vitamin E, dexamethasone and perfluorochemicals

I．はじめに

　われわれはすでに20％mannitolが虚血脳に対して保護作用を有することに注目し，この10年以上の間，各種脳虚血モデル犬^19,37,54）を用いて，その有効性を各方面より検討報告し，また臨床応用についても発表してきた^{31,35,36,52,53）}．また本剤に人工血液として開発されたperfluorochelnicals（以下PFC）を追加することによって，さらに有効な抗虚血能力を生ずることも証明し^22,38,39），これを脳梗塞急性期の臨床例に用い，その成果を発表してきた^40）．

　このmannitolの虚血脳への保護作用が何に基づくものかは判然としていなかったのであるが，木剤が活性酸素種の捕捉作用物質（free radical scavenger）としての作用を有することが知られるようになり^3），また近年，脳組織障害過程に活性酸素に起因する生体膜の脂質過酸化反応の関与が新たな仮説として注目されるようになって^9-11,20），脂質過酸化反応を抑制する薬剤，すなわちmannitolをはじめとする抗酸化剤が虚血脳の治療に有効であろうと推定するに至った．

　We have previously reported that the combinedadministration of mannitol and perfluorochemicalblood substitutes is evidently effective in protectingthe brain from cerebral ischemia. This experimentalstudy was designed to develop more effective methodin suppressing brain infarction than the combinedtreatment of mannitol and PFC.

　Using the "Canine model of complete ischemicbrain regulated with a perfusion method" in whichit is possible to control the degree of blood flow to acerebral hemisphere via a perfusion pump, the effectof eight agents including six kinds as the free radicalscavenger on cerebral ischemia was investigated.