脳組織移植における免疫応答

Immune responses in neural transplantation.

I．はじめに

　脳は，従来より免疫学的寛容部位（immunologicallyprivileged site）であると考えられてきた^1）。その理由としては，脳は他臓器に比しリンパ系が著しく乏しいこと，また一部領域を除いて，脳内には血液脳関門（Blood-Brain Barrier：BBB）が存在し，抗体あるいは免疫関連細胞の脳内への進入が阻止されること，そして，免疫応答に重要な役割を果たしている主要組織適合遺伝子複合体（Major Histocompatibility Complex：MHC）抗原は正常の脳内ではまったく発現しないことなどがあげられる。このように，脳は免疫学的拒絶反応が起こりにくい部位であるとすれば，脳組織の異種間移植（xenograft）や同種異系間移植（allograft）が可能であると考えることができた。

　しかし，1984年頃から脳組織の移植において，異種間移植あるいは同種異系間移植では拒絶反応が惹起されるという報告がみられるようになった。たとえばMasonら^2）は，正常のラット，マウス間の異種間脳組織移植では拒絶反応が起こるのに対し，胸腺由来のリンパ球欠損のラットにマウス脳組織を移植した場合は長期にわたり移植組織が生存することを示している。またDateら^3）は，MHC不適合の同種異系間移植を行なうと，組織学的にT細胞の浸潤や血管新生などの拒絶反応がみられることを報告している。

　It has been generally accepted that central nervous system is an immunologically privileged site because of the existence of the blood-brain barrier and the absence of lymphatic drainage system. However, accumulating lines of evidence indicate that major histocompatibility complex (MHC)-imcompatible neural grafts are immunologically rejected in allogeneic or xenogeneic transplantation.

　As a step in elucidating the mechanisms of the immunological rejection of the neural transplant, we examined some of important events involved in the rejection of the grafted tissue in xenogeneic neural transplantation which newborn mouse neocortical tissue was transplanted into the third ventricle of a four-week-old rat brain.