抗てんかん薬とラット脳Benzodiazepine受容体およびGABA受容体

Effects of antiepileptic drugs on benzodiazepine and GABA receptors in rat brain.

緒言

　1977年にSquires, F. ら^1）およびMöhler, H. ら^2）が，³H-diazepamをリガンドに用いて，ラット脳内にbenzodiazepine受容体が存在することを初めて報告した。この2つの研究グループは，³H-diazepam結合を阻害する各種のbenzodiazepine系薬物のIC₅₀が，ネコの筋弛緩作用と密接な相関関係を有することも明らかにしている。

　benzodiazepine受容体は，けいれんや抗けいれん作用とも密接な関連性を有すると考えられている。Paul, S. M. ら^3）は雄Sprague-Dawleyラットを用いて，電撃けいれんやpentylenetetrazolによる誘発けいれんにより，大脳皮質のbenzodiazepine受容体密度が有意に増加すること，またこの増加は，けいれん後15分から30分まで持続し，以後徐々に低下し，60分後には元の値に回復することを明らかにした。

　Benzodiazepine and GABA receptors possess several pharmacologically important roles since there is a good correlation between anxiolytic, anticonvulsant, or muscle relaxant activity and benzodiazepine and GABA receptor bindings.

　The effects of phenobarbital (PB), sodium valproate (VPA), carbamazepine (CBZ), phenytoin (PHT), diazepam (DZP), clonazepam (CZP), zonisamide (ZNS), and γ-vinyl GABA on specific ³H-flunitrazepam and ³H-muscimol bindings were studied in Sprague-Dawley rat brain.