Creutzfeldt-Jakob病における脳の生化学的変化と発症（感染）因子の細胞内局在性

Neurochemical study of Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) and search for the intracellular localization of the transmissible agent.

はじめに

　Creutzfeldt-Jakob病（CJD）の患者脳やその類縁疾患scrapieの動物脳，あるいは実験的に発症（感染）因子脚注）を接種伝達し，発病した動物脳を用いた生化学的研究は，これまで数多く報告されているが，本疾患（群）の発症機序や臨床症状を"特異的"に説明しうる生化学的知見は得られていないのが現状である。神経症状が多彩であり，病気の進行とともに脳の形態学的変化の程度も顕著となるため，部分的にはこのような変化を物質レベルで説明することは可能であるが，それがはたして一次的にCJDやscrapieを生化学的に特徴づけているか否かという点では確たる証拠はない。

　本稿ではCJDやscrapieについて報告されている神経化学的知見を紹介しつつ，どこまで本疾患群の病態に迫ることができるか考察してみたい。なお，ヒトのCJDについては一部を除いて生化学的知見が少ないので，scrapieに関するデータの引用が多いことを諒とされたい。

　Studies of the biochemical changes associated with CJD and scrapie have had a long and chequered history, but there is still no firm information on the biochemical events underlying the pathogenesis of these diseases. In this article, recent advances of studies on nucleic acids, amino acids, proteins, lysosomal enzymes, lipids, neuronal membranes, and neurotransmitters in the brains of the patients and experimentally infected animals have been briefly reviewed.

　Main findings discussed are as follows: increased DNA synthesis in the affected animal brain after the inoculation of the agent, reduction of nuclear poly (A)-RNA level in scrapie brain, increased activities of various glycosidases in the brains of CJD patients and scrapie animals, change of ganglioside composition with severe reduction of the C 20-long chain base in the CJD patients, structural changes of affected neuronal membranes, and abnormalities of monoamine levels in the affected animal brains.