長期葉酸欠乏がマウス神経組織の代謝に及ぼす影響—筋萎縮性側索硬化症での変動と関連して

Effect of chronic folate deficiency on the metabolism in nervous tissue of mice: Relation to changes in amyotrophic lateral sclerosis

まえがき

　筋萎縮性側索硬化症（ALS）の脳，脊髄の遊離アミノ酸分析で見出されたtaurineの増加（吉野ら，1976；Yoshino et al．，1979）よりALSでの葉酸代謝の異常が想定された（吉野ら，1979a）。この想定に端を発し，実験的に脳，脊髄の葉酸代謝に一種の障害を与えた場合の変化をみるために，ラットで6〜8週という比較的短期の葉酸欠乏実験を行なったが，脳，脊髄の葉酸含量は有意の低下を示さなかった（吉野ら，1979b）。そこで今回はマウスを用い，16〜18週の長期葉酸欠乏実験を行ない，脳・脊髄組織の代謝変動，特に含硫アミノ酸の増加をきたしうるか否かを検討した、これを本研究の第一の目的とした。

　しかし実験的葉酸欠乏は全身性のものであるので，他の臓器の遊離アミノ酸の変動も検討し，神経組織のそれとの異同を比較した。次に脳の葉酸欠乏が葉酸代謝と関連深い核酸にいかなる変動をもたらすかを知ることを第二の目的とした。さらに第三の目的として葉酸誘導体の変換に関与する酵素活性が葉酸欠乏時に影響を受けるか否かを脳組織を用いて検討した。

Abstract

This study was undertaken to investigate the influence of impaired folate cycle on the level of sulfur amino acids, especially taurine, the eleva-tion of which was shown in amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Free amino acids in other tissues were also investigated. In association with ex-perimental damage to the folate cycle, nucleic acids and activities of folate-derivative converting enzymes were also measured in the bain.

One hundred mice of about six weeks of age were divided into two groups, 50 mice each, which were fed on the normal diet and on the folate-deficient diet, respectively.