痴呆の生化学—痴呆と神経伝達物質

Neurotransmitters in dementia.

はじめに

　痴呆の原因は単一ではなく，変性，代謝異常，栄養障害，中毒，血管障害，腫瘍，感染症など，種々の中枢神経障害の結果として現われる。本文では主として変性による痴呆に属するAlzheimer型老年痴呆について，その神経伝達物質の異常の観点より，最近の知見について紹介する。なお，従来は65歳以下で発病するものをAlzheimer病として，老年痴呆とは区別して取り扱われてきた。しかし，その病理所見がほとんど同じであるため，最近ではAlzheimer型老年痴呆として一括するものも多く^1），本文でもそれに従った。

　一般に痴呆という現象は神経組織のレベルでは細胞間のシナプスの効率低下あるいはパターンの変化によって起こると考えられている。生化学的な物質レベルでは，シナプス機能に影響を与えるaxoplasmic flowや，化学伝達物質の合成・分解，さらに後シナプス膜構造—神経伝達物質受容体についての検索がなされなければならない^24）。そのうち，神経伝達物質の濃度，合成・分解にかかわる酵素，それらの細胞外への分泌などについて述べる。

　The activity of choline acetyltransferase (CAT)or acetylcholine esterase (ACE) is markedly decreased in the brain of patients with Alzheimer's disease, indicating the decreased activity of cholinergic neuron. However, similar changes seem to occur in dopaminergic, serotonergic, noradrenergic and GABA nergic neurons. The concentration of both homovanillic acid (HVA)and 5-hydroxyindole acetic acid (5 HIAA) and the glutamic acid decarboxylase (GAD) activity were significantly lower in the cerebrospinal fluid(CSF) of patients with Alzheimer-type senile dementia than in that of control subjects.