指定討論：Tay-Sachs病とSandhoff病のガングリオシド代謝異常をめぐる問題点の一考察

A consideration of the metabolic disorder of gangliosides in Tay-Sachs disease and Sandhoff disease

　Tay-Sachs病はガングリオシドが脳組織に異常に蓄積するものであることがKlenkらによって，すでに1939年に報告されている。その後，このガングリオシドの化学構造についてKlenkやSvennerholmらの研究がなされたが，最終的には，1963年，牧田，山川によって決定された。このものは正常脳に多量存するガングリオシドとは異なり，Tay-Sachsガングリオシド（G_M2）と呼ばれている。本症ではこのG_M2のほかに，これほど多量ではないが正常脳にほとんど認められないasialo G_M2（Tay-Sachsグロボシド）も増量することが明らかにされている。これらの化学構造が決定されると必然的にこれらの物質が蓄積する原因は分解過程の異常，つまり，非還元末端のN-acetylgalactosamineを切断する酵素の欠損によるものであろうと推定され，事実，1969年Okada ＆ O'Brienはhexosaminidase Aの欠損を見出し，その後，多くの研究者によって認められて来ている。