ヒト概日リズム調節の異常とその遺伝的側面―概日リズム睡眠障害の臨床生理研究から分子遺伝学的アプローチまで

Clinical, physiological, and molecular genetic approach to circadian rhythm disturbances in human

はじめに

　生物時計の分子メカニズム研究の近年の爆発的進展には目を見張るばかりである。この研究分野が大きな注目を浴びている理由には，概日リズム形成という生命基盤となる高次神経機能の一つが分子生物学的にその全容がはじめて明らかにされる稀有なチャンスである点も挙げられる。齧歯類以下の動物・植物を対象とした基礎研究の華やかな進展に比較して，ヒトでの分子遺伝学的，分子生物学的研究は正直なところ大幅に立ち後れている。しかしながら，この数年間に幾つかの新たなる進展が見られた。

　ところで，ヒト生物時計機能に異常が生じた場合の端的な表現型としては，睡眠・覚醒リズム障害がある。近年，その睡眠・覚醒リズム調節の異常に悩まされる人々が激増している。

There are growing evidences that many persons are recently suffering from sleep disturbances based on dysregulated circadian time keeping system, named circadian rhythm sleep disorders (CRSD). The CRSD consists of extrinsic type such as Time Zone Change (Jet Lag) Syndrome and Shift Work Sleep Disorder, and intrinsic type such as Advanced Sleep Phase Syndrome, Delayed Sleep Phase Syndrome, Non-24-Hour Sleep-Wake Syndrome and Irregular Sleep-Wake Pattern. In many cases with CRSD, usual hypnotics such as benzodiazepines exhibit insufficient therapeutic effects, conversely sometimes cause undesirable effects mainly due to hang over.