ニューロトロフィンによる細胞内シグナル

Signaling pathway of neurotrophin.

ニューロトロフィンは，ニューロンの分化・生存維持，さらに最近では可塑性の制御に関わる蛋白質として注目を集めている。BDNFはニューロトロフィンの一つであり，中枢神経系に高い発現があり，TrkBを特異的なレセプターとしている。TrkBはレセプター型チロシンキナーゼであり，現在までPI3キナーゼ，PLCγ，Shc，Fyn，FRS-2，SHP-2，BIT/SHPS-1などのシグナル蛋白質を活性化することが知られている。われわれはチロシンホスファターゼであるSHP-2に注目し，SHP-2がBDNFシグナルにおいて，中枢神経系で独自の機能を担っている可能性が高いことを明らかにした。

Brain-derived neurotrophic factor (BDNF), a member of neurotrophins, promotes neuronal differentiation and cell survival, and regulates neuronal plasticity in CNS. BDNF binds to TrkB, a receptor tyrosine kinase, which results in activation of a variety of signaling molecules to exert the various functions of BDNF. SHP-2, a SH2 domain-containing cytoplasmic tyrosine phosphatase, is involved in neurotrophin signaling in PC12 cells and cultured cerebral cortical neurons.