HGFの多様な神経栄養因子活性と細胞種特異的シグナル伝達

Pleiotropic effects of hepatocyte growth factor (HGF) in the central nervous system.

本稿では，最近明らかにされた肝細胞増殖因子（HGF）の神経栄養因子としての作用の一部を紹介し，さらにわれわれが見出した，ラット胎仔培養大脳皮質神経細胞とアストロサイトに対する作用について紹介する。また，HGFの示す作用の多様性がどのような分子機構によって制御されているかについて，大脳皮質神経細胞とアストロサイトにおける細胞内シグナル伝達経路の差異に焦点を当て概説する。とくに，末梢組織の細胞においてHGFの細胞内シグナル伝達分子として知られている，phospholipase C（PLC）γ1とphosphatidylinositol（PI）3-kinaseの細胞種特異的な活性化と，アストロサイトにおけるこれら分子のチロシンフォスファターゼによる制御について紹介する。

Hepatocyte growth factor (HGF) has been initially characterized as a pleiotropic factor in peripheral organsand cells. However accumulating lines of evidence indicated that HGF functions as a neurotrophic factor in thecentral nervous system. Here we first introduced recent findings on neurotrophic effects of HGF on developingspinal neurons. Secondly, we showed on the basis of our own studies that HGF promotes neurite-outgrowth of embryonic rat neocortical explants and chemokinetic migration of primary astrocytes. Concerning the biochemicalmechanisms for the diverse effects of HGF on these cells, we showed that differential activation of phospholipaseCγ1 (PLCγ1) and phosphatidylinositol 3 (PI3)-kinase is a critical intracellular event. Furthermore, we discussedabout an involvement of the tyrosine phosphatase, SHP-1, in the selective activation of either PI3-kinase orPLCγ1 in astrocytes.