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Shinkei Kenkyu no Shinpo Volume 44, Issue 3 （June 2000）

神経研究の進歩 44巻3号（2000年6月発行）

Japanese English

特集神経栄養因子研究の新しい展開

HGFの多様な神経栄養因子活性と細胞種特異的シグナル伝達 Pleiotropic effects of hepatocyte growth factor (HGF) in the central nervous system. 町出充 ¹ , 高坂新一 ¹ Mitsuru MACHIDE ¹ , Shinichi KOHSAKA ¹ ¹国立精神・神経センター神経研究所代謝研究部 ¹Department of Neurochemistry, National Institute of Neuroscience, NPNC キーワード：肝細胞増殖因子 , HGF , 神経栄養因子 , 細胞内シグナル伝達 Keyword: 肝細胞増殖因子 , HGF , 神経栄養因子 , 細胞内シグナル伝達 pp.423-433

発行日 2000年6月10日 Published Date 2000/6/10

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1431901159

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Abstract 文献概要
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本稿では，最近明らかにされた肝細胞増殖因子（HGF）の神経栄養因子としての作用の一部を紹介し，さらにわれわれが見出した，ラット胎仔培養大脳皮質神経細胞とアストロサイトに対する作用について紹介する。また，HGFの示す作用の多様性がどのような分子機構によって制御されているかについて，大脳皮質神経細胞とアストロサイトにおける細胞内シグナル伝達経路の差異に焦点を当て概説する。とくに，末梢組織の細胞においてHGFの細胞内シグナル伝達分子として知られている，phospholipase C（PLC）γ1とphosphatidylinositol（PI）3-kinaseの細胞種特異的な活性化と，アストロサイトにおけるこれら分子のチロシンフォスファターゼによる制御について紹介する。

Hepatocyte growth factor (HGF) has been initially characterized as a pleiotropic factor in peripheral organsand cells. However accumulating lines of evidence indicated that HGF functions as a neurotrophic factor in thecentral nervous system. Here we first introduced recent findings on neurotrophic effects of HGF on developingspinal neurons. Secondly, we showed on the basis of our own studies that HGF promotes neurite-outgrowth of embryonic rat neocortical explants and chemokinetic migration of primary astrocytes. Concerning the biochemicalmechanisms for the diverse effects of HGF on these cells, we showed that differential activation of phospholipaseCγ1 (PLCγ1) and phosphatidylinositol 3 (PI3)-kinase is a critical intracellular event. Furthermore, we discussedabout an involvement of the tyrosine phosphatase, SHP-1, in the selective activation of either PI3-kinase orPLCγ1 in astrocytes.