グルココルチコイドと精神症状―その分子機序とうつ病態の解明に向けて

Glucocorticoid and mental symptom: To understand pathophysiological mechanisms underlying depressive disorders.

本小論では脳内のステロイドホルモン受容体を介する種々の生理機能とその分子機序ならびにグルココルチコイド受容体を介する精神症状への効果を中心に略述した。グルココルチコイド受容体の持続的刺激が気分障害や注意機能障害を生じるとともに海馬の神経細胞に対し傷害的であるが，ミネラルコルチコイド受容体刺激で気分や注意機能が改善し，また海馬神経細胞に対し生存維持的であるなど，複雑な相互作用が存在している。抗うつ薬の作用機序のひとつがコルチコステロイド受容体の発現調節であり，うつ病患者の高コルチゾール血症やデキサメサゾン非抑制も抗うつ薬療法後に改善することが知られている。これらの成績はコルチゾール合成阻害剤が抗うつ効果を有するという成績と軌を一にしているが，今後，グルココルチコイド受容体やミネラルコルチコイド受容体の占拠状況や機能状態をモニターできるシステムを開発し，臨床的に検証していく必要があることは言うまでもない。

It is well-known that stressful life events are recognized as an important factor in developing depressive disorders as well as in exacerbating degenerative illness. This article includes both a summary of current data on glucocorticoid receptor and mineralocorticoid receptor-mediated physiological and psychological effects as well as some speculations regarding the relationships between corticosteroid hormone and the genesis of affective disorders.