微小管結合蛋白質タウの最C末端領域の分子多様性

Molecular diversity of tau in the carboxy-terminal region

I．緒言

　タウは微小管結合蛋白質の一つで主に軸索中に存在し^3），微小管重合を促進し^5）安定化することが知られている^6,14）。またタウがアルツハイマー病（Alzheimer'sdisease：AD）脳における神経原線維変化（neurofibrillary tangle：NFT）の主要構成成分であることが同定されて^7,16,23）以来，神経病理学の分野でも大きな注目を集めている。

　タウ遺伝子のクローニングは最近5，6年の間に集中的に行われてきた。最初に同定されたのは，マウスにおいてであって，6日齢，脳ポリソーム画分中のmRNA由来のcDNAライブラリーから，long terminal isoformとshort terminal isoformという最C末端のみが異なる二つのアイソフォームが同定された^18）（図1A）。ひき続く同定はヒトで行われた^7）。精製したNFT中に見出された未知のペプチドのアミノ酸配列より予測されるオリゴヌクレオチドをプローブとしてAD脳由来のcDNAライブラリーより最C末端がマウスのshort terminal isoformと相同なクローンが同定された^7）（図1Aの3S）。

　Tau is a microtubule-associated protein which is considered to exist mainly in axons and stabilizemicrotubule in vivo. This protein has been highlighted in the field of neuropathology since it wasidentified as the major component of neurofibrillary tangles that accumulate in the brain affectedAlzheimer's disease.

　The tau gene was cloned for the first time from mouse brain cDNA･library. Two isoforms, 10ng andshort terminal isoforms, were obtained. They differ from each other only in carboxy-terminal region.