ミエリン形成不全マウス

Myelin deficient transgenic mice.

I．はじめに

　神経突起にミエリン（髄鞘）をもつ神経単位を有髄神経といい，もたないものを無髄神経という。交感神経は例外であるが，円口類を除くセキツイ動物の神経系はすべて有髄神経である。有髄神経の神経突起部分も，一定間隔ごとにミエリンの巻いていない部分，すなわちランビエ絞輪があり，この部分でのみ興奮が起こることにより，有髄神経の興奮の伝導速度は，無髄神経よりも速くなっているといわれる。つまり，ミエリンは一種の絶縁体として働き，跳躍伝導を可能にしているわけである。

　ミエリンは中枢神経系ではオリゴデンドロサイトと呼ばれる一群のグリア細胞が，また末梢神経系ではシュワン細胞が形成する層状の膜構造であり，一般に径の太い神経ほど，層の数も多いといわれている。この膜構造はいくつかのタンパク質と脂質によって構成されているわけであるが，本稿では，このミエリンに含まれるミエリン塩基性タンパク質（以下MBPと略す）の遺伝子発現を低下させるDNAを導入することにより，ミエリン形成不全を示すトランスジェニックマウスを作成できた例^1）を中心に，MBP遺伝子発現とミエリン形成の関係について考察してみたい。

Myelin is a lamellar structure which surrounds axons in the nervous systems and it aids in conduc-tion of nerve impulses. Myelin basic proteins (MBPs) are one of the major components of the myelin sheath in the central nervous system (CNS) and coded by the single gene. It is thought that they are necessary for myelin formation in the CNS. The hypomyelinating mouse, the shiverer, has a deletion in the MBP gene, lacks all four types MBP in its myelin, and shows abnormal behavior such as vigo-rous tremors.

Two minigenes containing mouse cDNAs, each of which is coding for the smallest or the second smallest type of MBP, were constructed. Each of them includes the native mouse MBP promoter, a portion of the rabbit β-globin exons and introns, and poly(A) addition signals of the rabbit β-globin gene and the SV40 early gene. They were used to produce transgenic shiverer mice. Both transgcnic shiverer mice produced after injection each type of the minigene, showed recovered MBP synthesis, com-pact myelin formation, and normal behavior. These results suggest that a single type of MBP restores myelin formation and returns the shivering phenotype to normal in the transgenic shiverer mice.