家族性アミロイドポリニューロパチー（FAP）

Familial Amyloid Polyneuropathy（FAP）

　家族性アミロイドポリニューロパチー（Familial Amyloid Polyneuropathy：FAP）は地域特異性のある疾患ではなく，わが国の（遺伝性）ニューロパチーの中では比較的頻度の高い疾患である。原因となるtransthyretin（TTR）遺伝子異常は80種類以上が知られており，本疾患の臨床病理像は多彩である。従来，typeIと呼ばれていたVal30Met変異を有する病型は，集積地に発生し，30～40歳代の比較的若年で発症する群と，集積地に関連なく，60歳以後の高齢で発症する群に大別される。前者に対しては根治療法として肝移植が行われ，発病後5年以内に本手術を受けた患者では神経症状の有意な改善が得られているが，アミロイドによる眼病変の併発が問題となっている。後者は遺伝歴が不明瞭であり，自律神経障害も目立たないため，他の慢性多発神経炎と誤られやすい。Non-Val30Met変異を有する家系も国内から多数報告されている。これらの家系の臨床像では手根管症候群で初発することが稀でない，重篤な心病変を高率に合併しやすいことが注目される。さらに中枢神経症状を主体とする家系も見出されている。

はじめに

　家族性アミロイドポリニューロパチー（FAP）は集積地を持って発症し，臨床的には多発神経炎と高度な自律神経障害を伴うことが特徴であることが従来強調されていた^5）。しかし近年，本疾患はその成因が分子レベルから解明され，また臨床的には簡便な遺伝子診断法が導入されたことで，過去十数年間に国内外で多数の本症患者が見出された。その結果，FAPのclinical spectrumは年々変わりつつある^21）。そこで本稿ではFAPの疾患概念の変遷，わが国の疫学，アミロイド沈着機序，肝移植の適応とその効果について述べる。

　FAP was once considered to be a peculiar to endemic areas, but it is now recognized not to be a rare disease among hereditary neuropathic disorders in Japan. FAP, the vast majority of which is caused by transthyretin（TTR）-related amyloid deposition, shows a wide spectrum of clinical pictures. This variability can be explained on the basis of the many causative gene mutations of TTR, but even in the same TTR type of FAP, the clinical phenotypes seem to vary in different kindreds or individuals. Especially in the case of Val30MetTTR type, the sex ratio and the age at onset are considerably different between patients in endemic foci and those in nonendemic areas. It is also noteworthy that serious cardiac amyloidosis is commonly seen in patients with FAP of the non-Val30Met TTR type. In addition to TTR gene mutation, unknown factors may play an important role in the development of FAP. At present, liver transplantation is the only life-saving treatment, but this therapy is always associated with great stress for the patient and the donor, especially in living-related liver transplantation. Less invasive treatments for the disease are required.