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アルギニンバソプレッシン(AVP)は,典型的な神経内分泌ホルモンである。AVPは視床下部の室傍核・視上核で合成され,その軸索である下垂体後葉から血中へ放出される。AVPの抗利尿作用は,AVPの生理作用の中で最も重要なものである。腎集合尿細管細胞において,AVPは血管側細胞膜のV2受容体に結合後,アデニル酸シクラーゼを活性化しcAMPを増加させる。このcAMPはプロテインキナーゼAを介して水チャネルアクアポリン-2(AQP-2)を動員して,水の透過性を亢進させる。最終effectorであるAQP-2がクローニングされて後,AVPによる腎の水代謝調節機序が明らかとなり,その破綻機構の研究も発展をみせた。
はじめに
アルギニンバソプレッシン(AVP)は,1895年昇圧物質として発見され,その名前が付けられた。その後,腎での水の再吸収を行い,尿濃縮の律連因子となることが判明し,抗利尿ホルモンとしての重要性が明らかとなった。AVPの作用は,生理的血中濃度の範囲では抗利尿作用のみであり,血管収縮など昇圧への関与は乏しいと考えられる。腎集合尿細管細胞において,AVPは血管側細胞膜のV2受容体に結合後,cAMPを細胞内情報伝達物質として水の透過性亢進を引き起こす。1993年,佐々木らにより最終effectorである水チャネルアクアポリン-2(AQP-2)がクローニングされ,AVPによる腎尿濃縮機構の研究が飛躍的に発展してきた。本稿では,AVPとAQP-2の連関を中心に,最近の水代謝調節の研究の進歩を概説する。
Arginine vasopressin(AVP)is a typical neuroendocrine hormone, which is synthesized at supraoptic and paraventricular nuclei of the hypothalamus, and released from posterior pituitary gland into blood stream. The antidiuretic action is the most important physiological action of AVP, and AVP is profoundly involved in urinary concentrating ability as a rate-limiting factor. In response to AVP, concentrated urine is produced by water reabsorption across renal collecting ducts. The aquaporin-2(AQP-2)water channel was discovered by Sasaki and his colleagues, and is an AVP-regulated water channel in collecting duct cells. There are two regulatory system:short-term and long-term regulation. Short-term regulation by AVP has been examined by immunocytochemistry and immunoelectron microscopy, and shown to involve cellular trafficking of AQP-2 to the apical membrane of collecting duct cells. AVP also regulates the total number of AQP-2 water channel in collecting duct cells, and this is noted as long-term regulation by AVP. AVP stimulates the expression of AQP-2mRNA, followed by the synthesis of AQP-2 protein. The upregulation of kidney AQP-2 expression is closely related to the non-suppressible release of AVP in the experimental models of SIADH, liver cirrhosis, congestive heart failure and adrenal insufficiency. Kidney AQP-2 expression has been quantitatively estimated by urinary excretion of AQP-2. In this review, I focus on the recent progress of AQP-2 research closely associated with release of AVP in both physiological and pathological states.
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