オリゴデンドログリアexcitotoxicityに対するibudilastの保護作用

Ibudilast Prevents Oligodendroglial Excitotoxicity

　オリゴデンドログリアでカイニン酸投与によって誘発されるexcitotoxicityに対して，ibudilastに保護効果が見い出されたので報告する。ラットのO−2A前駆細胞より株化したCG−4 cellよりオリゴデンドログリア様に分化した細胞を用いた。Ibudilast投与により，カイニン酸誘発性のオリゴデンドログリアの細胞障害は抑制され，その機序としてカイニン酸誘発性のCa^2＋influxの抑制が認められた。Ibudilast投与で細胞内cAMPは上昇し，その保護効果はcAMP-dependent protein kinase A（PKA）阻害剤であるH−89で消失したが，phosphatase 1,2Aの阻害剤であるokadaic acidで増強したことから，PKAを介する細胞内蛋白質のリン酸化過程の関与が推測された。

Previously we have demonstrated that cells of oligodendroglial lineage express non-N-methyl-D-aspartate (NMDA) glutamate receptor (GluR) genes and are damaged by kainate-induced Ca²⁺ influx vianon-NMDA GluR channels of the α-amino-3- hydroxy-5-methly-4-isoxazole propionate (AMPA) type, representing oligodendroglial excitotoxicity. We here present the finding that ibudilast, which is used clinically for treat patients with asthma and cerebrovascular diseases, prevents oligodendroglia excitotoxicity.