ALS運動ニューロンの細胞病理

Cytopathology of amyotrophic lateral sclerosis

　筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis：ALS）における細胞病理について解説した。ALSの細胞病理の基本は，上位および下位運動ニューロンの変性・消失（細胞死）である。ALSでは，特徴的な細胞病理学的構造物を呈する。運動ニューロン内ブニナ小体の存在は，その症例がALSであるという病理診断的意義を有する。脊髄前角細胞内のスケイン様封入体/球状硝子様封入体も，ALSの病理診断的マーカーである。レビー小体様硝子様封入体/アストロサイト内硝子様封入体の本体である約15～25nm径のgranule-coated fibrilは，SOD1遺伝子異常の形態的マーカーであり，その存在はSOD1遺伝子異常を伴う家族性ALSを意味する。神経細胞内ユビキチン化封入体は海馬歯状回顆粒細胞内に出現し，その証明は痴呆を伴うALSを意味する。ALS脊髄では，少数ではあるが残存前角細胞が存在する。この残存前角細胞の一部には，ALSストレスから自らを守って生存しようとする神経再生機構が存在している。すなわち，残存前角細胞の存在も，ALSの細胞病理の一つであると捉えることができる。

　We have reviewed cytopathology in amyotrophic lateral sclerosis（ALS）patients. The essential cytopathology of ALS is neuronal death in the upper and lower motor neuron system. Motoneurons affected by ALS show characteristic cytopathological structures. Bunina bodies and skein-like hyaline inclusions/round hyaline inclusions in the spinal anterior horn cells are the pathological diagnostic markers of ALS. Identification of granule-coated fibrils which are essential components of Lewy body-like hyaline inclusions/astrocytic hyaline inclusions leads to diagnosis of superoxide dismutase 1（SOD1）-mutated familial ALS：a granule-coated fibril is a morphological hallmark of SOD1gene mutation. Intracytoplasmic ubiquitinated inclusions in granule neurons in fascia dentate of Ammon's horn are thought to be a diagnostic marker of ALS with dementia. Considered in connection with the fact that certain residual anterior horn cells show up-regulation of cell-survival system to protect themselves from cell death in the presence of ALS stress, the presence of the residual motoneurons in ALS is one of ALS cytopathology.