家族性痙性対麻痺の分子遺伝学

Molecular genetics of hereditary spastic paraplegia

家族性痙性対麻痺は進行性の下肢痙性と脱力を特徴とする疾患群であり，分子遺伝学的研究が急速に進歩している。現在まで29個の遺伝子座と11個の原因遺伝子が同定されている。遺伝子診断が可能になるとともに，genotype-phenotype correlationや分子疫学について多くの知見が集まっている。一方で原因遺伝子の機能についても解明が進み，数多くの細胞内プロセスについて理解が進むとともに，本疾患の本質は，錐体路のような長い軸索を維持することが困難であることと考えられるようになっている。動物モデル作製・治療研究の報告も散見されるようになり，今後の治療方法の開発が強く期待される。

Hereditary spastic paraplegia（HSP）is a disorder characterized by progressive spasticity of lower limbs. Recent progresses in molecular genetics provide us with better understanding of genetic loci and causative genes, as well as molecular epidemiology of HSP. Studies on functions of the causative genes reveal that the mechanisms of HSP are likely to involve vulnerability of the long axons of central nervous system such as corticospinal tracts to various dysfunctions caused by mutated genes. Several animal models for HSP have been established, and studies aiming development of treatment for HSP are emerging.