❸インフルエンザとCOVID-19の治療薬開発

インフルエンザの低分子医薬

◦ウイルス感染・複製を阻害する

　抗ウイルス薬の多くは、ウイルスの感染や複製を阻害することによって働く。A型インフルエンザウイルス（p.60）の感染時には、ウイルス表面のヘマグルチニン（HA）が宿主細胞のシアル酸と結合したあと、エンドサイトーシスによってウイルス全体が細胞内に取り込まれる^1）。この時ウイルスのM2蛋白質は、ウイルスRNAの細胞内への放出を促進する。これを阻害する「アマンタジン（シンメトレル^®など）」が1960年代に開発されたが、近年はアマンタジン耐性株が主流だ^2）。

　RNAの放出後、ウイルスのキャップ依存性エンドヌクレアーゼがRNA複製を準備する。2018年に承認された国産の「バロキサビルマルボキシル（ゾフルーザ^®）」は、これを阻害してウイルス複製を防ぐ^3）。次に、ウイルスのRNA依存性RNAポリメラーゼ（RdRp）がRNAを複製する。国産の「ファビピラビル（アビガン^®）」はRNAの部品（アデノシンやグアノシン）と似ており、RdRpが間違えてこれを取り込むとRNA複製が阻害される^4）。しかし動物実験で胎児の催奇形性がみられたため、他の治療薬では効果不十分な場合に限定して2014年に承認された。