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はじめに
生体内においてカルシウムイオン(Ca2+)はセカンドメッセンジャーとしてさまざまな生理応答に関与する。細胞外Ca2+濃度はmMのオーダーであるのに対し,定常状態の細胞内Ca2+濃度([Ca2+]i)は約100nMと非常に低く保たれている。[Ca2+]iが上昇すると,神経伝達物質放出やシナプス可塑性,遺伝子発現を含むさまざまな生理応答が引き起こされるが,これには細胞内外の急峻な濃度勾配を利用する形質膜越えのCa2+流入経路が重要な役割を果たしている。Ca2+流入を担うCa2+チャネルとしては,N-methyl-D-aspartate(NMDA)受容体に代表されるようなリガンド作動性Ca2+チャネル,電位依存性Ca2+チャネル(voltage-dependent calcium channel:VDCC),non-classical Ca2+チャネルが存在する。細胞内のCa2+濃度変化に関与するオルガネラとしては,小胞体とミトコンドリアが存在する。小胞体内のCa2+濃度はsmooth endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase(SERCA)の働きにより10~100μMと細胞質中よりも高く保たれており,Ca2+ストアとして働いている。このことから,小胞体からのCa2+放出により[Ca2+]iを大きく上昇させることが可能である。Ca2+放出は,inositol (1,4,5)-triphosphate(IP3)受容体とリアノジン受容体が担うことが広く知られている1)。これに対し,ミトコンドリア内のCa2+濃度は細胞質中と同程度の100nM程度であると見積もられているが2,3),細胞に刺激が加わるとミトコンドリアはCa2+を蓄えることができ,Ca2+バッファリング能を有することが知られている4,5)。このように[Ca2+]iは,形質膜と小胞体,ミトコンドリアの3者を介したCa2+の流出入により,時空間的に厳密に制御されている。
本稿では,神経系における,細胞膜の脱分極によって活性化されるVDCCと,non-classical Ca2+チャネルとして働くtransient receptor potential(TRP)を介したシグナル伝達について,最新の知見を踏まえて概説する。
Abstract
Calcium ions (Ca2+) play important roles as secondary messengers in the body. The intracellular Ca2+ concentration is increased via 2 mechanisms: (1) is an influx of external Ca2+ and (2) Ca2+ release from the endoplasmic reticulum. Ca2+ influx across the plasma membrane involves 3 main types of channels: voltage-dependent calcium channels (VDCCs),ligand-gated calcium channels,and transient receptor potential (TRP) channels. VDCCs are activated by depolarization of membrane potential. VDDC-mediated Ca2+ signaling is essential for neurotransmitter release,synaptic plasticity,and gene transcription. The TRP family comprises at least 28 cation channels,most of which are permeable to Ca2+. TRP channels function as cellular sensors and are activated by various chemical and physical stimuli. In the nervous system,Ca2+ signaling via TRP channels is important for neuronal growth,development,survival,and cell death. In this review,we discuss how Ca2+ signaling via VDCCs and TRP channels mediates various neuronal processes.
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