てんかんの深部脳刺激

Deep Brain Stimulation for Epilepsy

はじめに

　てんかんの新しい治療法として，脳を刺激する方法がある。深部脳電極刺激法，ブレインペースメーカーなどである^1）。さらに，非侵襲的な刺激法として，経頭蓋磁気刺激法もてんかん治療に応用されている。これらの刺激を用いた治療は，抗てんかん薬で発作が抑制できない難治性てんかんの患者に対して試みられている。脳刺激治療法の効果について，現在までの知見をまとめた。

　てんかん発作の病態は，脳の過剰な異常放電からなる電気現象である。神経細胞の過剰興奮であるてんかん発作に対し，刺激療法が効果的であるというのは一見矛盾するように聞こえるかもしれない。脳には興奮系と抑制系がありそのバランスが崩れたときに過剰な放電が生じるという理論からは，その抑制系をうまく賦活すればてんかん発作を抑制することができるというのは理解できる。この脳刺激治療法の着想は既に30年以上前からあり，Cooperらは1973年，小脳に刺激電極を手術で埋め込み，電気刺激することによりてんかん発作が改善したと報告している^2）。しかし，その後の追試では小脳電気刺激の有効性は認められなかった。その後，脳刺激治療法研究は停滞していたが，1990年代から電極刺激によるてんかん治療研究のリバイバル時代が到来している。

　最近十数年間で，再びてんかんに対する脳刺激治療が臨床で試みられるようになった理由には，①不整脈治療で心臓ペースメーカーと埋め込み型除細動装置が効果を上げている，②パーキンソン病をはじめとする不随意運動における深部脳電極刺激の有効性が証明されている，③動物実験を含めてんかん活動伝播の神経回路に関する知見が進展した，④迷走神経刺激術（vagus nerve stimulation：VNS）がてんかんをはじめとする疾患で効果が認められている，などの点が挙げられる。さらに，非侵襲的脳刺激を可能にした経頭蓋磁気刺激法の応用により，てんかんに対する刺激治療の研究が加速された。

Abstract

　Despite the advances in pharmacologic treatments for epilepsy,approximately one-third of patients with epilepsy continue to have seizures,and alternative treatment approaches are necessary in such cases.　For many patients,resective surgery can be an alternative for achieving seizure freedom; however,its success depend on identifying seizure foci before surgery.　Many patients with medically intractable epilepsy are not suitable candidates for surgery.　The therapeutic effect of electrical stimulation on the brain has been studied for decades.　Currently,the thalamus,subthalamic nucleus,hippocampus,cerebellar nuclei,and cortical seizure foci are stimulated for treating epilepsy.　In 2010,the results of the first,multicenter randomized double-blinded controlled study were published.　This report documents a clinical trial involving stimulation of the anterior nucleus of the thalamus for epilepsy (SANTE).　These results showed bilateral stimulation of the anterior nucleus of the thalamus reduces seizures.　The responsive neurostimulator,which can be called a brain pacemaker,is another stimulation device for the treatment of epilepsy.　A clinical trial involving the Neuropace system is in progress in the USA.　Preliminary results indicating the efficacy of the Neuropace study were presented at the annual American Epilepsy Society meeting in 2010; the final results of this study are awaited.