グリオーマ幹細胞を標的とする治療法の開発

Therapeutic Strategies Targeting Brain Tumor Stem Cells

はじめに

　幹細胞研究の進展に伴って，さまざまな悪性腫瘍においても癌幹細胞が存在することが明らかとなり，また抗癌剤や放射線療法に抵抗性を示すことから，脳腫瘍を含めた難治性癌治療のための重要な標的としてその性状解析が急速に進められている^1）。実際に，神経幹細胞の培養法や薬剤排出能の高いside population（SP）の細胞分離法を利用して，脳腫瘍組織や脳腫瘍細胞株から脳腫瘍幹細胞（brain cancer stem cell：BCSC）が分離されている^2）。

　BCSCに対する治療法を開発するためにはBCSCの性状解析が最も重要であるが，BCSCの精製法は確立されていないため，今後の重要な研究課題の1つである。現在，BCSCに対する確立された治療法はないが，BCSCの細胞生物学的特徴に基づき，いくつかの治療法が提案されている。本稿では，難治性のBCSCに対する治療法として，薬剤耐性分子を標的とした治療，幹細胞関連分子を標的とした治療，および免疫療法について筆者らの取り組みを含めて概説する。

Abstract

　Progress in stem cell research reveals cancer stem cells to be present in a variety of malignant tumors.　Since they exhibit resistance to anticancer drugs and radiotherapy,analysis of their properties has been rapidly carried forward as an important target for the treatment of intractable malignancies,including brain tumors.　In fact,brain cancer stem cells (BCSCs) have been isolated from brain tumor tissue and brain tumor cell lines by using neural stem cell culture methods and isolation methods for side population (SP) cells,which have high drug-efflux capacity.　Although the analysis of the properties of BCSCs is the most important to developing methods in treating BCSCs,the absence of BCSC purification methods should be remedied by taking it up as an important research task in the immediate future.　Thus far,there are no effective treatment methods for BCSCs,and several treatment methods have been proposed based on the cell biology characteristics of BCSCs.　In this article,I outline potential treatment methods damaging treatment-resistant BCSCs,including immunotherapy which is currently a topic of our research.