大脳基底核の病理学―神経変性疾患を中心に

Pathology of Basal Ganglia in Neurodegenerative Diseases

はじめに

　神経変性疾患の主たる病変部位を大脳皮質，運動ニューロン系，錐体外路系に大別すると，最も種類が多いのは錐体外路系を侵す疾患である。その中でも基底核が障害され運動異常（movement disorder）を呈する疾患は多い。

　神経変性疾患は「神経細胞が解剖学的系統性をもって進行性に脱落（細胞死）する疾患」と定義されてきた。しかし，その表現は必ずしも正しくない。なぜなら，神経変性疾患では，①変性の標的は神経細胞だけでなくグリア細胞にも及び，②従来考えられていたよりも変性部位は広範であり，③細胞死が起こらなくても機能障害が起こりうるからである。

　一方，神経変性疾患では「封入体」の出現が古くから知られていた。アルツハイマー病（Alzheimer's disease：AD）において神経原線維変化が見出されたのは1907年であり^1），パーキンソン病（Parkinson disease：PD）では1912年にレビー小体が記載された^2）。その後，電子顕微鏡が登場し，それらの封入体が異常フィラメントから成ることが明らかにされたのは半世紀後の1960年代である^3，4）。さらに，それら封入体の主要構成成分の同定には20年以上の歳月を必要とした。リン酸化タウが神経原線維変化の一成分であることが報告されたのは1986年であり^5），1997年にはα-synuclein（αS）がレビー小体の構成成分として^6），さらに2006年には筋萎縮性側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis：ALS）に出現するユビキチン封入体の標的蛋白としてTDP-43が同定された^7，8）。現在では，タウ，αS，TDP-43が蓄積する疾患群はそれぞれ，タウオパチー，シヌクレイノパチー，TDP-43 proteinopathyという名称で総括されるようになった。

　本稿では，蓄積物質の観点から神経変性疾患を分類するとともに，それらの基底核病変の特徴について概説する。

Abstract

　Intra- and/or extracellular proteinaceous inclusions in the brain tissue are characteristic pathological markers of many neurodegenerative diseases.　Tau protein in neurofibrillary tangles and β-amyloid in senile plaques are associated with Alzheimer's disease.　Tau is associated with various neurological conditions,which are collectively referred to as tauopathies.　α-Synucleinopathy is a term that collectively refers to a set of diseases in which neurodegeneration is accompanied by intracellular accumulation of α-synuclein in neurons or glial cells.　Recently,TDP-43 has been identified as a major disease protein in the ubiquitinated inclusions in deseases such as amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal lobar degeneration with tau-negative,ubiquitin-positive inclusions.　Thus,these neurodegenerative disorders comprise a new disease class,namely,TDP-43 proteinopathy.　In this article,we review the present understanding of histopathological features of basal ganglia lesions in protein conformation disorders,including tauopathy,α-synucleinopathy,and TDP-43 proteinopathy.